Zapobieganie atakom dziedzicznej obrzęku naczynioruchowym za pomocą podskórnego inhibitora C1

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy to choroba powodująca inwalidztwo, potencjalnie śmiertelna, spowodowana niedoborem (typ I) lub dysfunkcją (typ II) białka inhibitora C1. W badaniu fazy 2 zastosowanie CSL830, preparatu nanofiltracyjnego inhibitora C1, który jest odpowiedni do wstrzyknięcia podskórnego, spowodowało funkcjonalne poziomy aktywności inhibitora C1, które mogłyby zapewnić skuteczną profilaktykę ataków. Metody
Przeprowadziliśmy międzynarodowe, prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w zakresie dawek 3 fazy, w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa samodzielnego podskórnego CSL830 u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioworuchowym typu I lub typu II, którzy mieli miał cztery lub więcej ataków w kolejnym 2-miesięcznym okresie w ciągu 3 miesięcy przed screeningiem. Losowo przypisaliśmy pacjentów do jednej z czterech sekwencji leczenia w układzie krzyżowym, z których każdy obejmuje dwa 16-tygodniowe okresy leczenia: albo 40 IU albo 60 IU CSL 830 na kilogram masy ciała dwa razy w tygodniu, a następnie placebo, lub na odwrót. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była liczba ataków obrzęku naczynioruchowego. Drugorzędowe punkty końcowej skuteczności to odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź (zmniejszenie częstości występowania ataków o CSL830 o .50% w porównaniu z placebo) oraz liczba zastosowanych leków ratunkowych.
Wyniki
Spośród 90 pacjentów poddanych randomizacji 79 ukończyło badanie. Obie dawki CSL 830, w porównaniu z placebo, zmniejszyły częstość ataków dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (średnia różnica z 40 jm, -2.42 ataków na miesiąc, 95% przedział ufności [CI], -3,38 do -1,46 oraz średnia różnica z 60 IU, -3,51 ataków miesięcznie, 95% CI, -4,21 do -2,81, P <0,001 dla obu porównań). Wskaźniki odpowiedzi były 76% (95% CI, 62 do 87) w grupie 40-IU i 90% (95% CI, 77 do 96) w grupie 60-IU. Zapotrzebowanie na leki ratunkowe zmniejszyło się z 5,55 zastrzyków na miesiąc w grupie placebo do 1,13 miesięcznego stosowania w grupie 40-IU i od 3,89 w grupie placebo do 0,32 użycia na miesiąc w grupie 60-IU. Zdarzenia niepożądane (najczęściej łagodne i przemijające reakcje miejscowe) występowały w podobnym odsetku pacjentów, którzy otrzymali CSL 830 i ci, którzy otrzymali placebo.
Wnioski
U pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym profilaktyczne stosowanie podskórnego inhibitora C1 dwa razy w tygodniu znacznie zmniejszyło częstość ostrych ataków. (Finansowane przez CSL Behring, COMPACT numer EudraCT, 2013-000916-10 i numer ClinicalTrials.gov, NCT01912456.)
Wprowadzenie
Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy to choroba powodująca inwalidztwo i potencjalnie śmiertelna, charakteryzująca się nawracającymi epizodami obrzęku bez pokrzywki i świądu. Przyczyną tego stanu jest niedobór (typ I) lub dysfunkcja (typ II) białka inhibitora C11. Pacjenci mają niewystarczającą funkcję inhibitora C1, aby zapobiegać wytwarzaniu bradykininy przez układ kontaktowy, prowadząc do epizodów zwiększonej nadmiernej przepuszczalności naczyń włosowatych i obrzęku. Epizody te manifestują się klinicznie jako ataki obrzęku naczynioruchowego.2.3
Niski poziom antygenu białka inhibitora C1 lub niski poziom funkcjonalny inhibitora C1, jak również niski poziom dopełniacza C4, są diagnostyczne dla dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, a wyjściowa funkcja inhibitora C1 ma związek z nasileniem choroby.4 Według obserwacji klinicznych , doniesiono, że utrzymujący się poziom progowy około 40% funkcjonalnej aktywności inhibitora C1 zapewnia pewną ochronę przed nawracającymi atakami.
Regularna wymiana dożylnego inhibitora C1 jest skuteczna w zmniejszaniu częstości i nasilenia ataków i ma akceptowalny profil bezpieczeństwa i skutków ubocznych
[patrz też: długi weekend czerwcowy, endometrioza laparoskopia, endometrioza iv stopnia ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: długi weekend czerwcowy endometrioza iv stopnia endometrioza laparoskopia