Sofosbuwir, Velpatasvir i Voxilaprewir do wcześniej leczonego zakażenia HCV

Pacjenci, którzy są przewlekle zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i którzy nie mają utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej po leczeniu schematami zawierającymi bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe (DAA), mają ograniczone możliwości ponownego leczenia. Metody
Przeprowadziliśmy dwa badania III fazy z udziałem pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni schematem zawierającym DAA. W badaniu POLARIS-1 pacjenci z zakażeniem HCV genotypem 1, którzy wcześniej otrzymali schemat zawierający inhibitor NS5A, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: do otrzymywania inhibitora polimerazy nukleotydów, sofosbuwiru, inhibitora NS5A, welpataswiru i inhibitora proteazy, voxilaprewiru ( 150 pacjentów) lub pasujących placebo (150 pacjentów) raz na dobę przez 12 tygodni. Pacjenci zakażeni HCV o innych genotypach (114 pacjentów) zostali włączeni do grupy sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir. W badaniu POLARIS-4 pacjenci z zakażeniem HCV o genotypie 1, 2 lub 3, którzy wcześniej otrzymali schemat DAA, ale nie inhibitor NS5A zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: do otrzymywania sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir (163 pacjentów) lub sofosbuwir -velpataswir (151 pacjentów) przez 12 tygodni. Dodatkowych 19 pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 4 włączono do grupy sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir.
Wyniki
W trzech grupach leczonych aktywnie 46% pacjentów miało wyrównaną marskość. W badaniu POLARIS-1 częstość występowania odpowiedzi wirusologicznej wynosiła 96% w przypadku sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir, w porównaniu z 0% w przypadku placebo. W badaniu POLARIS-4 odsetek odpowiedzi wynosił 98% w przypadku sofosbuwiru-welpataswiru-voxilaprewiru i 90% w przypadku sofosbuwiru-welpataswiru. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były bóle głowy, zmęczenie, biegunka i nudności. W grupach leczonych aktywnie w obu badaniach odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych, wyniósł 1% lub mniej.
Wnioski
Sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir stosowany przez 12 tygodni zapewniał wysokie odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z różnymi genotypami HCV, u których uprzednio nie powiodło się leczenie schematem DAA. (Finansowane przez Gilead Sciences, numery POLARIS-1 i POLARIS-4 ClinicalTrials.gov, NCT02607735 i NCT02639247.)
Wprowadzenie
Większość pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) może teraz być z powodzeniem leczona lekami bezpośrednio ukierunkowanymi na replikację wirusa.1,2 Kombinowane schematy bezpośredniego działania leków przeciwwirusowych (DAA) zapewniają częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej przekraczającej 90 %, niezależnie od genotypu HCV, stadium choroby lub historii leczenia.3 Odsetek pacjentów, którzy nie mają utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej na leczenie zatwierdzonymi schematami jest niewielki, ale biorąc pod uwagę rozmiar zakażonej populacji – szacunkowy zakres do 150 milionów ludzie na świecie4 – bezwzględna liczba takich pacjentów jest znaczna i wzrośnie, ponieważ więcej pacjentów jest leczonych z powodu zakażenia HCV. Nie ma zatwierdzonych opcji ponownego leczenia pacjentów, którzy wcześniej otrzymali schemat zawierający inhibitor NS5A. 5 Ci pacjenci, którzy reprezentują większość pacjentów z niedawnymi niepowodzeniami leczenia, są szczególnie zainteresowani, ponieważ substytucje związane z opornością są wybrane przez inhibitory NS5A. utrzymać sprawność wirusową długo po zakończeniu nieudanego leczenia.
Sofosbuwir jest inhibitorem polimerazy HCV NS5B analogu nukleotydu, który w połączeniu z innymi DAA jest zatwierdzony do leczenia infekcji HCV wszystkich genotypów. 6-8 Welpataswir jest inhibitorem NS5A HCV o potencji pangenotypowej.9 Stała kombinacja sofosbuwiru a welpataswir zapewniał wysokie odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w badaniach klinicznych III fazy i ostatnio został zatwierdzony do leczenia pacjentów z zakażeniem HCV dowolnego genotypu, z marskością lub bez niej, niezależnie od tego, czy wcześniej otrzymali terapię opartą na interferonie. 10,11 Voxilaprewir (wcześniej GS-9857, Gilead Sciences) jest pangenotypowym inhibitorem proteazy NS3 NS4A HCV. 12-14 W badaniach fazy 2 połączenie sofosbuwiru, welpataswiru i woksilaprewiru było skuteczne u szerokiego zakresu pacjentów z przewlekłą infekcją HCV.15-18
Przeprowadziliśmy dwa badania kliniczne III fazy, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo skojarzonej kombinacji sofosbuwiru, welpataswiru i woksilaprewiru przez 12 tygodni u pacjentów, którzy byli przewlekle zakażeni HCV o dowolnym genotypie, w tym pacjenci z wyrównaną marskością wątroby, którzy wcześniej otrzymali nieudane leczenie przy użyciu schematów opartych na DAA.
Metody
Oględziny próbne
Obydwa badania zostały zatwierdzone przez instytucyjną komisję odwoławczą lub niezależny komitet etyczny w każdym uczestniczącym ośrodku i zostały przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską, zasadami dobrej praktyki klinicznej oraz lokalnymi wymaganiami prawnymi
[hasła pokrewne: odbudowa zęba cena, pląsawica sydenhama, endoproteza kolana cena ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: endoproteza kolana cena odbudowa zęba cena pląsawica sydenhama