Sofosbuwir, Velpatasvir i Voxilaprewir do wcześniej leczonego zakażenia HCV ad 8

W obu badaniach nie wystąpiło pojedyncze ciężkie zdarzenie niepożądane u więcej niż pacjenta. Jeden pacjent, 61-letni mężczyzna, zmarł z powodu przedawkowania narkotyków w ciągu 2 dni po zakończeniu 12-tygodniowego leczenia produktem sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir. W badaniu POLARIS-1 u 78% pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir wystąpiły działania niepożądane w porównaniu z 70% pacjentów otrzymujących placebo (tabela 3). Najczęstszymi zdarzeniami w grupie sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir były bóle głowy (25% pacjentów), zmęczenie (21%), biegunka (18%) i nudności (14%), a najczęstsze zdarzenia w grupie placebo były zmęczenie (20%), ból głowy (17%), biegunka (12%) i zawroty głowy (9%). W badaniu POLARIS-4 częstość występowania zdarzeń niepożądanych wynosiła 77% wśród pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir i 74% wśród otrzymujących sofosbuwir-welpataswir. Najczęstszymi zdarzeniami wśród pacjentów przyjmujących sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir były bóle głowy (27%), zmęczenie (24%) i biegunka (20%), a najczęstszymi zdarzeniami wśród otrzymujących sofosbuwir-welpataswir były bóle głowy (28%). ), zmęczenie (28%) i nudności (8%). Większość przypadków biegunki miała łagodny przebieg; częstość biegunki stopnia 2. była niska (1 do 3%). Nie było żadnych przypadków biegunki stopnia 3 lub 4. Zdarzenia niepożądane 3. i 4. stopnia w badaniu POLARIS-1 i POLARIS-4 przedstawiono w tabelach S11 i S12 w dodatkowym dodatku.
Częstość występowania nieprawidłowości laboratoryjnych stopnia 3 i 4 wynosiła odpowiednio 5% i 2% wśród pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir w badaniu POLARIS-1, w porównaniu z 12% i 2% wśród osób otrzymujących placebo (tabela 3 i tabela S13 w Dodatku Uzupełniającym). W badaniu POLARIS-4 częstość występowania nieprawidłowości laboratoryjnych stopnia 3 i 4 wynosiła odpowiednio 5% i mniej niż 1% wśród pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir, w porównaniu z 6% i 1% wśród pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir (tab. 3, oraz tabelę S14 w dodatkowym dodatku). Żadnemu z podwyższonych poziomów lipazy i kinazy kreatynowej w stopniu 3 i 4 nie towarzyszyły odpowiednio kliniczne objawy zapalenia trzustki lub miopatii.
Dyskusja
W tych międzynarodowych badaniach fazy III, 12-tygodniowe leczenie sofosbuwirem-welpataswir-voxilaprewirem powodowało wysokie odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów zi bez wyrównanej marskości wątroby, którzy mieli HCV o dowolnym genotypie i którzy nie mieli utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej po wcześniejszym leczenie schematami zawierającymi DAA, w tym inhibitory NS5A. Ta populacja pacjentów była niedostatecznie reprezentowana w badaniach klinicznych i ma ograniczone możliwości ponownego leczenia. Należy zauważyć, że w badaniach tych uczestniczyli tylko pacjenci, którzy stwierdzili niewydolność wirusologiczną po zakończeniu poprzedniego leczenia; wykluczono tych, którzy nie mieli utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej na skutek nieprzestrzegania lub tych, którzy przerwali wcześniejsze leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych.
Ze względu na ich siłę działania inhibitory NS5A są częstym składnikiem schematów DAA. Podstawienia w genomie wirusowym, które nadają oporność na inhibitory NS5A, w przeciwieństwie do tych, które nadają oporność na inhibitory proteazy NS3 i inhibitory polimerazy NS5B, wydają się utrzymywać żywotność wirusa po nieudanym leczeniu schematem zawierającym inhibitor NS5A i wykazano, że mają one wpływ na szybkość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej we wcześniejszych badaniach reżimów DAA.19 Zgodnie z oczekiwaniami, POLARIS-1 i POLARIS-4 zarejestrowały znaczną liczbę pacjentów, którzy mieli bazujące na oporności podstawienia wirusowe na początku badania, ale obecność takich substytucji miała brak dostrzegalnego wpływu na częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej za pomocą sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych u pacjentów przyjmujących sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir była zasadniczo podobna do częstości występującej u pacjentów otrzymujących placebo w badaniu POLARIS-1 i sofosbuwir-welpataswir w badaniu POLARIS-4, z wyjątkiem faktu, że więcej pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir w badaniu POLARIS-1 wystąpił ból głowy, a u większej liczby pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir w obu badaniach występowały nudności o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, które są znanymi działaniami niektórych inhibitorów proteazy NS3-NS4A. 20 Nie przerwano leczenia pacjenta ani nie przerwano leczenia przedwcześnie w wyniku tych wydarzeń.
Możliwość uogólnienia tych wyników może być ograniczona przez niewielką liczbę pacjentów w niektórych subpopulacjach, w tym tych z zakażeniem genotypem 3 i marskością wątroby oraz osób zakażonych rzadszymi genotypami, a także fakt, że niektórzy pacjenci nie otrzymywali wcześniejszego leczenia dostępnymi w handlu. reżimy Innym ograniczeniem, które wpływa na możliwość uogólnienia tych badań, jest mała liczba wycofanych pacjentów, u których wystąpiła niewydolność leczenia ostatnio zatwierdzonymi schematami leczenia HCV, które obejmują welpataswir lub elbaswir. Wyniki nie mogą być również uogólnione na pacjentów, którzy zostali wykluczeni z badań, takich jak osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B lub ludzkim wirusem niedoboru odporności oraz osoby z niewyrównaną marskością wątroby.
Podsumowując, wyniki te pokazują, że codzienne leczenie schematem pojedynczej tabletki sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir przez 12 tygodni jest wysoce skuteczne u pacjentów zakażonych HCV o dowolnym genotypie, z wyrównaną marskością wątroby lub bez niej, u których nie wystąpiła trwała odpowiedź wirusologiczna. po leczeniu za pomocą schematów opartych na DAA, w tym inhibitorach NS5A.
[podobne: pracownia emg, endometrioza laparoskopia, endometrioza iv stopnia ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza iv stopnia endometrioza laparoskopia pracownia emg