Próba itrakonazolu lub amfoterycyny B w przypadku talaromycy typu związanego z HIV ad 9

Jednoczesne zakażenia oportunistyczne, takie jak gruźlica, występowały z podobną częstością w dwóch grupach leczenia i jest mało prawdopodobne, aby wyjaśnić różnice między obiema grupami pod względem ryzyka zgonu i powikłań wystąpienia talaromykozy. Poprzednia seria przypadków nie wykazała różnicy w wynikach między pacjentami otrzymującymi amfoterycynę a otrzymującymi itrakonazol5-7,10,11; wyniki te mogą częściowo odzwierciedlać niedostateczne okresy obserwacji. W naszym badaniu podkreśla się znaczenie długotrwałej obserwacji w trakcie leczenia przeciwgrzybiczego. Oceniliśmy ilościowe hodowle grzybów i wskaźniki spadku grzybów CFU we krwi, które wykazały, że leczenie amfoterycyną było związane z wczesną aktywnością grzybobójczą, która była prawie czterokrotnie szybsza niż w przypadku itrakonazolu, z 99,2% klirensem fungemii do dnia 8 w amfoterycynie. w porównaniu z 67,8% w grupie itrakonazolu. Większa wczesna aktywność grzybobójcza obserwowana przy leczeniu amfoterycyną dostarcza biologicznie wiarygodnego wyjaśnienia korzyści dla śmiertelności amfoterycyny. Podobne zależności między klirensem grzybów w płynie mózgowo-rdzeniowym a wynikami klinicznymi obserwowano u pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych związanym z HIV. 20-22 Ponadto stwierdziliśmy, że wyjściowe CFU grzybicze we krwi są niezależnym wskaźnikiem śmiertelności w 2 i 24 tygodniu, a wczesne grzybobójcze aktywność wiąże się ze śmiertelnością w ciągu 24 tygodni, niezależnie od schematu leczenia przeciwgrzybiczego. Dane te sugerują, że wczesna aktywność grzybobójcza może być odpowiednim biomarkerem do badania działania przeciwgrzybiczego nowych schematów leczenia talaromykozy.
Nieoczekiwanie, reakcje związane z wlewem, podwyższony poziom kreatyniny, zaburzenie elektrolitowe i anemia występowały częściej w grupie amfoterycyny niż w grupie itrakonazolu; jednak niewiele z tych zdarzeń zostało sklasyfikowanych jako poważne zdarzenia niepożądane, a liczba pacjentów w grupie amfoterycyny, którzy mieli zmianę w terapii była podobna do tej w grupie itrakonazolu. Wszyscy pacjenci w naszym badaniu otrzymali prehydratację i zapobiegawcze uzupełnianie elektrolitów zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia dotyczącymi podawania amfoterycyny23, co może wyjaśniać niewielką liczbę poważnych efektów toksycznych związanych z amfoterycyną. Wykazano, że krótsze cykle od 5 do 7 dni amfoterycyny znacznie zmniejszają jego działanie toksyczne, 24, a dane z badań na zwierzętach iu ludzi wykazały, że odpowiedzi grzybobójcze z 3 do 5-dniowymi kursami amfoterycyny są podobne do tych z 14-dniowe kursy leczenia kryptokokowego zapalenia opon mózgowych.25,26 Nasze dane sugerują również, że 8-dniowe leczenie amfoterycyną skutkowało sterylnymi kulturami prawie wszystkich pacjentów; istnieje zatem możliwość skrócenia czasu leczenia amfoterycyną w przypadku talaromykozy. Krótszy cykl leczenia, który dodatkowo zmniejszyłby liczbę skutków toksycznych, czas hospitalizacji i koszty, uzasadnia dalsze badania.
Ograniczeniem naszego badania był jego otwarty projekt, który mógł wprowadzić błąd w ocenie zdarzeń niepożądanych i rozdzielczości klinicznej. Jednak zmniejszyliśmy to ryzyko, stosując obiektywne wyniki śmiertelności i usuwania grzybów Oceny nawrotu talaromykozy, rozwoju IRIS, związku między poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i narkotykami próbnymi oraz przyczynami zgonu dokonali członkowie niezależnego komitetu ekspertów, których członkowie nie byli świadomi wykonywania zabiegów. Ta próba była pragmatyczna, ponieważ formuły ocenianych terapii były przystępne, a badanie miało niewiele kryteriów wykluczenia; czynniki te mogą przyczynić się do zwiększenia potencjalnej uniwersalności badania w Azji.
Podsumowując, badanie to wykazało, że lek przeciwgrzybiczy – amfoterycyna B – przewyższał itrakonazol jako terapia indukcyjna w przypadku talaromykozy związanej z HIV.
[patrz też: badania medycyny pracy jak wyglądają, poduszka gryczana, skierowanie na leczenie odwykowe ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: badania medycyny pracy jak wyglądają poduszka gryczana skierowanie na leczenie odwykowe