Sofosbuwir, Velpatasvir i Voxilaprewir do wcześniej leczonego zakażenia HCV ad 7

Posted by admin on April 25th, 2018

Ośmiu z 14 pacjentów, którzy mieli nawrót, miało zakażenie genotypem 3a HCV, 5 miało zakażenie genotypem 1a, a miało zakażenie genotypem 1b (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Testowanie odporności wirusów
Spośród 248 pacjentów, którzy otrzymali sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir w badaniu POLARIS-1 i dla których dostępne były dane dotyczące sekwencji wirusa, 205 (83%) miało podstawienia wirusowe związane z opornością na inhibitory NS3 lub inhibitory NS5A na początku badania, które występowały u co najmniej 15 pacjentów. % sekwencji czyta. Spośród tych pacjentów 97% (199 z 205) miało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w porównaniu z 98% pacjentów bez podstawień związanych z opornością na początku badania (Tabela S7 w Dodatku uzupełniającym). Spośród 6 pacjentów, u których wystąpił nawrót, u pacjenta z zakażeniem HCV w genotypie 4 wystąpiła substytucja związana z opornością na NS5A Y93H (Tabela S5 w Dodatku uzupełniającym). …read more

Sofosbuwir, Velpatasvir i Voxilaprewir do wcześniej leczonego zakażenia HCV ad 6

Posted by admin on April 25th, 2018

Spośród tych 10 pacjentów 7 miało niepowodzenie wirusologiczne: (<1%) miał przełom wirusologiczny podczas leczenia, a 6 (2%) miało nawrót wirusologiczny po zakończeniu leczenia. Pacjent z przełomem wirusologicznym miał niskie stężenia GS-331007 (głównego metabolitu sofosbuwiru) w osoczu, welpataswiru i voxilaprewiru w 8 i 12 tygodniu, co sugerowało nieprzestrzeganie. Dwóch pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir wycofało zgodę, jedną po zakończeniu leczenia i o odpowiedzi wirusologicznej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, a kolejne po przyjęciu czterech dawek badanego leku (jak opisano poniżej). Jeden inny pacjent został utracony w celu obserwacji po 8 tygodniu leczenia. Charakterystykę 7 pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym podano w tabeli S5 w dodatkowym dodatku. …read more

Sofosbuwir, Velpatasvir i Voxilaprewir do wcześniej leczonego zakażenia HCV ad 5

Posted by admin on April 25th, 2018

Zgodnie z protokołem, wszystkie 19 pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 4 zostało włączonych do grupy sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir. Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów w dwóch próbach. Demograficzną i wyjściową charakterystykę kliniczną pacjentów w obu badaniach przedstawiono w tabeli 1. …read more

Sofosbuwir, Velpatasvir i Voxilaprewir do wcześniej leczonego zakażenia HCV czesc 4

Posted by admin on April 25th, 2018

Ponadto, raportujemy wyniki dla drugorzędnego celu oceny pojawienia się oporności wirusa na badane leki. Ocena innych drugorzędnych celów dla POLARIS-1 – charakterystyka farmakokinetyki stanu stacjonarnego sofosbuwiru, welpataswiru i woksilaprewiru oraz ocena skuteczności i bezpieczeństwa odroczonego leczenia z 12-tygodniowym stosowaniem sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir w grupie placebo – są poza zakresem niniejszego raportu. Analiza statystyczna
W obu badaniach podstawowa analiza skuteczności została zaprojektowana w celu zbadania wyższości wskaźnika utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej uzyskanej u pacjentów otrzymujących sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir lub sofosbuwir-welpataswir w celu osiągnięcia skuteczności 85%, przy zastosowaniu podwójnej jednostronne jedno dwumianowe badanie jednoznacznie na poziomie istotności 0,05 dla POLARIS-1 i na poziomie istotności 0,025 dla POLARIS-4, na podstawie dopasowania Bonferroniego dla dwóch podstawowych badań skuteczności. Planowana liczba 280 pacjentów w grupie sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir w badaniu POLARIS-1 oraz 205 pacjentów w grupie sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir i 175 w grupie sofosbuwir-welpataswir w badaniu POLARIS-4 wyliczono na ponad 90% moc do wykrycia przewagi 10 punktów procentowych w tempie utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w stosunku do celu wydajności wynoszącego 85%, co było oparte na skuteczności połączenia sofosbuwir-welpataswir-voxilaprewir w badaniach fazy 2. Przedziały ufności dla wskaźników skuteczności według podgrupy nie zostały skorygowane o wielokrotność. …read more