Niwolumab pierwszej linii w stopniu IV lub nawrotowym niedrobnokomórkowym raku płuc

Niwolumab był związany z dłuższym całkowitym przeżyciem niż docetaksel u pacjentów z wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC). W otwartym badaniu klinicznym III fazy porównano niwolumab w pierwszym rzucie z chemioterapią u pacjentów z zaprogramowanym NSCLC z niedoborem liganda śmierci (PD-L1). Metody
Losowo przypisaliśmy, w stosunku 1: 1, pacjentów z nieleczonym stopniem IV lub nawrotowym NSCLC i poziomem ekspresji guza PD-L1 wynoszącym 1% lub więcej, aby otrzymać niwolumab (podawany dożylnie w dawce 3 mg na kilogram masy ciała raz na 2 tygodnie) lub chemioterapii opartej na związkach platyny (podawanej raz na 3 tygodnie w maksymalnie sześciu cyklach). Pacjenci otrzymujący chemioterapię mogli przejść na niwolumab w momencie progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, oceniane za pomocą zaślepionego, niezależnego, centralnego przeglądu, u pacjentów z poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym 5% lub więcej.
Wyniki
Wśród 423 pacjentów z poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym 5% lub więcej, mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 4,2 miesiąca dla niwolumabu w porównaniu z 5,9 miesiąca z chemioterapią (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu choroby, 1,15; przedział ufności 95% [CI ], 0,91 do 1,45, P = 0,25), a mediana całkowitego przeżycia wyniosła 14,4 miesiąca w porównaniu do 13,2 miesiąca (współczynnik ryzyka zgonu, 1,02, 95% CI, 0,80 do 1,30). Łącznie 128 z 212 pacjentów (60%) w grupie otrzymującej chemioterapię otrzymało niwolumab jako kolejną terapię. Zależne od leczenia zdarzenia niepożądane o dowolnym stopniu wystąpiły u 71% pacjentów otrzymujących niwolumab iu 92% pacjentów otrzymujących chemioterapię. Objawy niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3. lub 4. wystąpiły u 18% pacjentów otrzymujących niwolumab iu 51% pacjentów otrzymujących chemioterapię.
Wnioski
Niwolumab nie był związany ze znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji niż chemioterapia u pacjentów z wcześniej nieleczonym IV etapem lub nawrotowym NSCLC z poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym 5% lub więcej. Całkowite przeżycie było podobne w obu grupach. Niwolumab miał korzystny profil bezpieczeństwa w porównaniu z chemioterapią, bez nowych lub nieoczekiwanych sygnałów bezpieczeństwa. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb i inne; CheckMate 026 ClinicalTrials.gov number, NCT02041533.)
Wprowadzenie
W ciągu ostatnich dwudziestu lat chemioterapia skojarzona na bazie platyny była standardową terapią pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) bez mutacji wrażliwych na terapię celowaną.1,2 Jednak chemioterapia zapewnia jedynie umiarkowane korzyści, z ograniczonym profilem bezpieczeństwa. W badaniach klinicznych III fazy mediana przeżycia bez progresji choroby z chemioterapią opartą na platynie wynosiła 4 do 6 miesięcy, a mediana całkowitego przeżycia wynosiła 10 do 13 miesięcy.3-8
W dwóch badaniach klinicznych III fazy, niwolumab, zaprogramowane przeciwciało anty-kontrolne immunologicznie hamujące punkt kontrolny (PD-1), powodowało znacząco dłuższe całkowite przeżycie niż docetaksel u pacjentów z przerzutowym NSCLC, u których wystąpiła progresja choroby podczas lub po chemioterapii opartej na platynie. -11 Korzyści obserwowano niezależnie od poziomu ekspresji ligandu PD-1 (PD-L1), ale zwiększono go u pacjentów z niesławnym NSCLC ze wzrastającą ekspresją PD-L1.
W wieloetapowym badaniu fazy obejmującym wcześniej nieleczonych pacjentów z NSCLC (CheckMate 012), 12 wstępnych danych z kohorty 20 pacjentów, którzy otrzymali monoterapię niwolumabem, wykazało trwałą odpowiedź i korzystny profil bezpieczeństwa
[hasła pokrewne: Kabiny Sanitarne, endometrioza leczenie, endometrioza iv stopnia ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza iv stopnia endometrioza leczenie Kabiny Sanitarne