Niwolumab pierwszej linii w stopniu IV lub nawrotowym niedrobnokomórkowym raku płuc ad

Wśród 10 pacjentów z poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym 5% lub więcej, odsetek obiektywnych odpowiedzi wynosił 50%, wskaźnik przeżycia wolnego od progresji w 24 tygodniu wynosił 70%, a mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 10,6 miesiąca. 13 Chociaż zwiększający się poziom ekspresji PD-L1 wiązał się z większą korzyścią w rozszerzonej kohorcie, aktywność kliniczną obserwowano również u pacjentów z niskim poziomem ekspresji PD-L1 lub bez ekspresji PD-L1.12 Na podstawie tych wstępnych danych zestaw i stwierdzenie, że około 12 do 15% pacjentów miało wynik PD-L1 wykazujący ekspresję między 1% a 4% w badaniach niwolumabu obejmujących pacjentów z NSCLC (Bristol-Myers Squibb, dane w pliku), przeżycie wolne od progresji wśród pacjentów z PD-L1 poziom ekspresji 5% lub więcej wybrano jako pierwszorzędowy punkt końcowy, ponieważ przypuszczano, że ta populacja będzie bardziej podatna na przeżycie bez progresji w przypadku niwolumabu niż u pacjentów z mniejszą (<5%) Poziom ekspresji PD-L1. Ze względu na złożoność układu odpornościowego badane są biomarkery odpowiedzi na środki immunoonkologiczne poza poziomami ekspresji PD-L1. Wczesne dane potwierdzają hipotezę, że wysokie obciążenie mutacją nowotworu może zwiększać prawdopodobieństwo korzyści z immunoterapii, ponieważ wysokie obciążenie mutacją nowotworu może zwiększać immunogenność guza poprzez zwiększenie liczby neoantygenów, które są rozpoznawane przez komórki T jako nie-osobne, prowadząc do odpowiedź immunologiczna przeciwnowotworowa.14
Przedstawiamy wyniki międzynarodowego, randomizowanego, otwartego badania fazy 3 (CheckMate 026), które porównywało skuteczność i bezpieczeństwo niwolumabu z chemioterapią opartą na platynie jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z IV stadium lub nawrotowym NSCLC z poziom ekspresji PD-L1 wynoszący 5% lub więcej (pierwotna populacja analizy skuteczności) i te z poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym 1% lub więcej (populacja wtórnej analizy skuteczności). Ponadto przedstawiamy analizę eksploracyjną w celu oceny wpływu obciążenia mutacjami nowotworowymi na wyniki leczenia.
Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci dorośli mieli stwierdzoną histologicznie, płaską lub niesłuszną postać IV stopnia lub nawrotową NSCLC, wynik oceny stanu wschodniego Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub (w skali 5-punktowej, z wyższymi liczbami wskazującymi na większą niepełnosprawność), oraz mierzalna choroba zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1, 15 i nie otrzymała żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej jako pierwotnej terapii dla choroby zaawansowanej lub przerzutowej. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego byli uprawnieni, jeśli zostali odpowiednio leczeni i byli bezobjawowi przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją. Uprawnieni pacjenci nie musieli przyjmować glikokortykosteroidów lub musieli przyjmować stałą lub zmniejszającą dawkę 10 mg lub mniej prednizonu na dobę (lub jego odpowiednik). Wcześniejsza radioterapia paliatywna, jeśli ukończyła co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją, oraz poprzednia chemioterapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa ukończona co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją były dozwolone. Wykluczono pacjentów z chorobą autoimmunologiczną lub znanymi mutacjami EGFR lub translokacjami ALK, które były wrażliwe na dostępną terapię celowaną.
Świeże lub archiwalne próbki z biopsji guza uzyskane w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją badano pod kątem PD-L1 w scentralizowanym laboratorium z użyciem przeciwciała anty-PD-L1 (przeciwciało 28-8) .9,10 Tylko pacjenci z PD Poziom ekspresji L1 wynoszący 1% lub więcej poddano randomizacji
[hasła pokrewne: urolog Wrocław, endometrioza operacja, frezy do paznokci ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza operacja frezy do paznokci urolog Wrocław