Niwolumab pierwszej linii w stopniu IV lub nawrotowym niedrobnokomórkowym raku płuc ad 9

Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 10,3 miesiąca w grupie pembrolizumabu i 6,0 miesięcy w grupie otrzymującej chemioterapię. Wskaźnik odpowiedzi wyniósł 45% w grupie pembrolizumabu i 28% w grupie otrzymującej chemioterapię. Analizy porównujące skuteczność leczenia u pacjentów z poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym 50% lub więcej nie zostały wstępnie określone w CheckMate 026, a dwie grupy miały nierównowagę w liczbie pacjentów (88 vs. 126), tym samym ograniczając wnioski, które mogą być rysowane w tej podgrupie. Natomiast w badaniu KEYNOTE-024 dokonano prospektywnej oceny aktywności pembrolizumabu w porównaniu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym co najmniej 50% i którzy wcześniej nie otrzymywali chemioterapii.17 Inne różnice między badaniami zostały nakreślono w niedawnym artykule przeglądowym.18 Przykłady obejmują różne testy oceny ekspresji guza PD-L1, kryteria związane z poprzednią radioterapią i stosowaniem glukokortykoidów podczas prób oraz brak równowagi między grupami w charakterystykach pacjentów (np. płeć w CheckMate 026 i niższy odsetek pacjentów, którzy nigdy nie palili w grupie immunoterapeutycznej w KEYNOTE-024 [3%] niż w CheckMate 026 [11%]) 17,18 Mimo dokładnych przyczyn rozbieżnych wyników badania KEYNOTE-024 a badanie CheckMate 026 pozostaje niejasne i nie można go przypisać pojedynczemu czynnikowi, różnice opisane powyżej mogą być przyczynami.
W eksploracyjnej analizie hipotezy wśród pacjentów z wysokim ciężarem mutacji nowotworów niwolumab wiązał się z wyższym odsetkiem odpowiedzi niż chemioterapia (47% vs. 28%) oraz z dłuższym medianą czasu przeżycia wolnego od progresji (9,7 vs. 5,8 miesiąca). Nie zaobserwowano różnicy między grupami w odniesieniu do całkowitego przeżycia w podgrupie pacjentów z wysokim obciążeniem mutacją nowotworu, co można wytłumaczyć po części wysoką częstością późniejszego stosowania niwolumabu (68% pacjentów) w grupie otrzymującej chemioterapię. Niemniej jednak podgrupa pacjentów z wysokim ciężarem mutacji nowotworu w grupie niwolumabu miała znamienną całkowitą przeżywalność (mediana,> 18 miesięcy, ogólny wskaźnik przeżywalności po roku, 64%). Nie wydaje się, aby poziom obciążenia mutacjami nowotworowymi i poziom ekspresji PD-L1 w nowotworze był związany; jednak informacje na temat obciążenia mutacjami nowotworowymi u pacjentów z poziomem ekspresji PD-L1 poniżej 1% nie były dostępne, ponieważ tacy pacjenci nie byli włączeni do tego badania. Dane te są zgodne z wcześniejszymi doniesieniami sugerującymi brak związku między ciężarem mutacji nowotworu a ekspresją PD-L1 u pacjentów leczonych pembrolizumabem i tylko słabe powiązanie między obciążeniem mutacją nowotworu a ekspresją PD-L1 u osób leczonych atezolizumabem.19,20 Pacjenci zarówno z wysokim ciężarem mutacji nowotworu, jak i poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym 50% lub więcej, może mieć większe prawdopodobieństwo odpowiedzi na niwolumab niż te, które mają tylko jeden lub żaden z tych czynników. Ogólnie rzecz biorąc, obecne wyniki są zgodne z hipotezą, że immunoterapia może mieć zwiększoną aktywność u pacjentów z wysokim obciążeniem mutacjami nowotworowymi.14 Jednakże, ponieważ była to analiza wstępna, która nie była wcześniej określona, dane generują hipotezy i wymagają dalszych perspektyw. uprawomocnienie.
Podsumowując, monoterapia niwolumabem nie skutkowała dłuższym czasem przeżycia bez progresji niż chemioterapia na bazie platyny jako leczenie pierwszego rzutu w IV stadium lub nawrotowym NSCLC w szerokiej populacji pacjentów z poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym 5% lub więcej Całkowity czas przeżycia z niwolumabem z pojedynczym czynnikiem był podobny do całkowitego przeżycia z chemioterapią z podwójną dawką platyny. Niwolumab miał korzystny profil bezpieczeństwa w porównaniu z chemioterapią i nie zaobserwowano nowych sygnałów bezpieczeństwa.
[hasła pokrewne: długi weekend czerwcowy, laparoskopia endometrioza, blinatumomab ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: blinatumomab długi weekend czerwcowy laparoskopia endometrioza