Niwolumab pierwszej linii w stopniu IV lub nawrotowym niedrobnokomórkowym raku płuc ad 8

Niepożądane zdarzenia związane z leczeniem. Działania niepożądane związane z leczeniem jakiegokolwiek stopnia wystąpiły u 71% pacjentów leczonych niwolumabem iu 92% pacjentów leczonych chemioterapią. Odsetek pacjentów z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem w stopniu 3. lub 4. był niższy w przypadku niwolumabu niż w chemioterapii (18% w porównaniu do 51%) (Tabela 3 oraz Tabela S9 w Dodatku uzupełniającym). Wskaźniki poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem były podobne w obu grupach. Objawy niepożądane związane z leczeniem prowadzące do przerwania stosowania badanego leku wynosiły 10% dla niwolumabu i 13% dla chemioterapii (Tabela 3 oraz Tabele S10, S11 i S12 w Dodatku uzupełniającym). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (z potencjalną przyczyną immunologiczną), które zostały uznane za związane z leczeniem, były zdarzenia związane ze skórą w grupie niwolumabu i zdarzenia żołądkowo-jelitowe w grupie otrzymującej chemioterapię (Tabela S13 w Dodatku uzupełniającym). Pięć zgonów zostało przypisanych leczeniu. W grupie otrzymującej niwolumab wystąpiły dwa zgony (po jednym z powodu niewydolności wielonarządowej i zapalenia płuc) oraz trzy w grupie otrzymującej chemioterapię (jedna z sepsy i dwie z neutropenii z gorączką).
Dyskusja
W populacji pacjentów z pierwotną skutecznością w tym badaniu z udziałem pacjentów z IV stopniem lub nawrotowym NSCLC i poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym 5% lub więcej, pacjenci, którzy otrzymali monoterapię pierwszą liną z niwolumabem, nie mieli dłuższego czasu przeżycia bez progresji niż ci, którzy otrzymali chemoterapia. Całkowite przeżycie było podobne w obu grupach terapeutycznych, porównując pozytywnie z historyczną kontrolą chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie.3-8 Biorąc pod uwagę, że terapia niwolumabem przedłuża przeżycie wśród wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowanym NSCLC, 9,10 wysoka częstotliwość kolejnego niwolumabu leczenie mogło przyczynić się do korzystnego całkowitego przeżycia w grupie chemioterapii. Ponadto brak równowagi w charakterystyce pacjentów na linii podstawowej może faworyzować grupę chemioterapeutyczną, w tym cechy choroby, które są związane z lepszym rokowaniem (tj. Nieznacznie mniej przerzutów do wątroby, mniejsze obciążenie nowotworem i wyższy odsetek kobiet). Dwa czynniki, które z perspektywy czasu wydają się mieć wpływ na odpowiedź na niwolumab (tj. Poziom ekspresji PD-L1 .50% i wysokie obciążenie mutacją nowotworu) również nie sprzyjały grupie niwolumabu, która miała mniejszy odsetek takich pacjentów niż grupa chemioterapeutyczna.3,4,16
Dwie dodatkowe obserwacje warte odnotowania to wysoki odsetek pacjentów w tym badaniu, którzy wcześniej otrzymali radioterapię (39%) i mediana czasu od diagnozy do randomizacji około 2 miesięcy. Oba te wyniki można przypisać w części pacjentom z nawracającą chorobą, którzy zapisali się do tego badania lub kryteriom protokołu, które umożliwiły poprzednią paliatywną radioterapię do 2 tygodni przed randomizacją, z dalszym językiem zachęcającym pacjentów z objawowymi zmianami nowotworowymi do otrzymywania tej terapii przed randomizacją. . Takie podejście mogło zostać wybrane dla populacji pacjentów, którzy mieli gorsze rokowanie z powodu wysokiego obciążenia nowotworem i zaawansowanej choroby; jednak wyniki w grupie otrzymującej chemioterapię w odniesieniu do odsetka odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji nie potwierdzają tej interpretacji.
Test KEYNOTE-02417 ustalił rolę przeciwciału anty-PD-1 pembrolizumab w porównaniu z chemioterapią jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z NSCLC z poziomem ekspresji PD-L1 wynoszącym 50% lub więcej, jak określono za pomocą Dako 22C3 PD- Test L1 w prospektywnie zaprojektowanej próbie
[hasła pokrewne: lewomepromazyna, moczenie nocne leczenie, bezdechy nocne leczenie ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: bezdechy nocne leczenie lewomepromazyna moczenie nocne leczenie